益智康脑丸中山芙萸及含山茱萸中药复方抗衰老研究进展

(南京中医药大学，江苏南京210046)

摘要:山茱萸及含山茱萸复方制剂多为补益肝肾之剂，具有明显延缓衰老作用。主要通过查阅相关文献，就近年来人们对山茱萸及其中药复方制剂的抗衰老研究现状进行概述。

关键词:山茱萸;复方;抗衰老;综述

中图分类号:8282. 7文献标识码:A文章编号:1002一2406(2010)01 -0113 -04

山茱萸为山茱萸科落叶小乔木植物山茱萸( Cor-nus officinalis Sieb. et Zucc.)的干燥成熟果肉，又名枣皮、山芋、药枣、肉枣(《本草纲目》)、实枣儿(《救荒本草》)等[1,2]，其味酸、涩，微温，归肝、肾经，功能补益肝肾、涩精固脱。山茱萸已有2000余年药用历史，始载

于《神农本草经》“治心下邪气寒热，温中逐寒湿痹，去三虫，久服轻身”，后世医书中以明代李时珍的《本草纲目》记载较详，认为山茱萸酸平味，无毒，有“温中、逐寒、湿脾、去浊、强阴、益精，久服明目、强力、长寿”等功效，是我国传统的强阴益精、秘精固气的名贵中药材。临床用于内热消渴，眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳屡遗精，尿遗尿频，崩漏带下，大汗虚脱等。从70年代末开始，关于抗衰老方药的研究日益热化，仅单味药有四五百种之多，而复方抗衰老研究的文献也十分丰富，其中，山茱萸及其参与组方的中药复方衰老研究更是日益受到重视。本文将近年来对山茱萸及其参与组方的中药复方抗衰老研究综述如下。

1中医衰老与抗衰老

肾虚衰老学说是中医学关于人类衰老机制较为完善的衰老学说，它认为肾虚是衰老的根本原因，肾中精气由盛渐亏是导致机体组织结构、生理功能逐渐衰退的内在机制，补肾填精是延缓衰老的根本大法[3]此外，肝与衰老的关系也不容忽视，“人之衰老，肝为先导”[4]肝肾同源”，故探讨肝肾二脏与衰老的关系对于探索中医延缓衰老的机制和方法有着重要的价值和意义。首先肾藏精，肝藏血。肾精不仅是构成人体的基本要素，而且主宰着整个人体的生长、发育、生殖、衰老过程，所以肾精虚是衰老的主要原因，补肾精可抗衰老;肝藏血，濡养全身脏腑组织器官，其功能失调可致气血失调，官窍筋脉失养，从而引起衰老。因此保养肝肾之精血对抗衰老具有重要意义。再者，肾主封藏，肝主疏泄。肝肾精血为抗衰老提供了物质基础，而肝肾藏泄则是抗衰老功能活动的保障。另外，肝肾同源的现代研究也有了新的进展。李氏等从中医理论探讨肝肾与神经内分泌的关系，并将“肝肾同源于精血”的认识推进到“肝肾同源于脑”、“肝肾同源于下丘脑一垂体一肝轴”、“肝肾同源于神经内分泌免疫网络[5]为通过保养肝肾以延缓大脑衰老提供积极的佐证，进一步说明了肝肾二脏对于抗衰老的重要意义。

2山茱萸抗衰老作用概述

随着人们对衰老的研究不断深人，抗氧化作用已作为研究抗衰老的重要指标和途径[6]。关于山茱萸抗氧化作用人们做了大量研究。山茱萸水煎剂能显著提高D一半乳糖致衰大鼠的心肌组织SOD的活性，清除多余的自由基，从而起到延缓衰老的作用[7,8]。山茱萸水提物可明显提高老年大鼠SOD活性，降低MDA含量，说明补肾中药山茱萸抗脂质过氧化作用为其抗衰老作用的机制之一[9]。山茱萸还能通过保肝以抗衰老。从山茱萸中提取所得的璋牙菜昔能减低G引起的血浆cAMP含量增加，大剂量可减少肝细胞CAMP的生成，明显抑制G引起的血清酶升高，加快GOT/GPT比值恢复，提示璋牙菜昔具有抗肝细胞损伤、促进肝细胞恢复的作用[10]。此外，山茱萸还能通过调节机体的免疫功能来延缓衰老。王氏等[11]_发现山茱萸肉的水提物可增强正常小鼠的非特异性免疫功能。戴氏等[12]报道山茱萸水煎剂可使小鼠胸腺明显萎缩，减慢网状内皮系统对碳粒廓清能力的速率。提示山茱萸对体液免疫有一定的增强作用。关于DNA损伤与衰老的关系也日益受到重视。郭氏等[13]研究不同剂量山茱萸醇提液对D一半乳糖致衰老大鼠体内蛋白质非酶糖化和外周血淋巴细胞DNA损伤的影响，结果山茱萸醇提液可抑制体内蛋白质非酶糖化、减少外周血淋巴细胞DNA损伤，具有一定抗衰老作用。3含山茱萸复方抗衰老研究

3. 1含山茱萸常见复方见表1

3. 2含山茱萸复方抗衰老研究现状

目前关于衰老的学说有很多种，本文主要从含山茱萸中药复方对神经一内分泌一免疫网络的调节、抗氧化、延长寿命、抗DNA损伤等方面进行综述。

3. 2. 1临床研究

赵氏等[14]报道，六味地萸丸可显著改善肾虚衰老组治疗后症状积分值、近视力、握力、心理衰老、瞬时记忆积分等，以及血清过氧化脂质、肾上腺皮质激素、超氧化物歧化酶、血浆皋酮、雌二醇、细胞免疫功能等。药理学研究证明，六味地萸丸具有滋补肝肾、降血压、抗心律失常、降血脂、抗动脉硬化、降血糖、抗应激等作用。因此得出结论，六味地萸丸具有延缓衰老的功效、且具有一定的药理学基础。张氏等[15]报道，还少丹加减可改善血管性痴呆患者智力和生活能力。郭氏等[16]临床观察表明，补脑通窍方加服促智药物都可喜( Duxil )治疗VaD与单服都可喜相比有显著性差异。运用西药都可喜促进智力恢复;运用补脑通窍方、促进智能提高。补脑通窍方补气益精髓充养脑神、化癖血、除痰浊、启迪脑窍，使VaD精足神旺、智能提高。

3.2.2实验研究

3. 2. 2. 1免疫调节许多研究表明，含山茱萸中药复方可通过调节免疫以抗衰老。齐氏等[17]发现，六味地萸活性成分CA4一3B和P一3体外单独使用对正常及SAMP8和SAMRl小鼠脾细胞的增殖反应有明显促进作用，表明CA4一3B和P-3对衰老小鼠免疫功能的降低也有一定改善作用。陈氏等[18]报道左归饮对巧月龄大鼠的免疫调节效果较好，表明其具有一定抗衰老作用且最佳适应期为老年前期。王氏等[19]报道左归饮能显著提高老年小鼠胸腺指数和脾指数、T淋巴细胞增殖活性、血清中IL-2含量和细胞免疫功能。周氏等[20]实验表明，右归丸通过缓解激素诱导的胸腺DC细胞抗原递呈分子、粘附分子等表型特征的改变，保护胸腺DC细胞免受激素水平升高带来的损伤，维护其免疫功能。吴氏等[21]报道补肾生血药可明显提高老年小鼠和D一半乳糖致衰老小鼠脾淋巴细胞增殖能力、IL一2含量、IL -2R表达。说明补肾生血药能增强机体的免疫功能。

3. 2. 2. 2抗氧化研究表明，抗氧化是含山茱萸中药复方发挥抗衰老作用的重要机制和途径之一。李氏等乏[22]研究显示，六味地萸汤可明显增强小鼠血中SOD的活性和GSH一Px的活力、使LPO显著降低。伍氏等[23]研究显示，本方全方能延长果蝇生存期、提高衰老模型小鼠抗氧化能力和组织端粒酶活性;三补组分能延长果蝇生存期、提高衰老小鼠组织端粒酶活性;三泻组分能降低衰老小鼠血清MDA水平。王氏等[川研究显示，金匾肾气丸能够显著提高大鼠血液SOD活性、抑制自由基生成并降低MDA水平。这些作用可能是金匾肾气丸延缓衰老作用的重要的机制之一。王氏等仁[24]报道，左归饮能明显降低老年小鼠血清中MDA含量，明显升高SOD活性，显示左归饮明显增强老年小鼠的抗氧化能力。刘氏等[25]，研究发现，右归饮可升高衰老模型大鼠脑组织SOD水平，降低MDA水平。表明右归饮能减轻模型大鼠脑组织自由基对机体的损伤，具有良好的抗自由基作用。刘氏等[26]发现，还少丹能增加老年小鼠超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，加强清除活性氧的能力，并可能通过此作用延缓了端粒的缩短，达到了延缓衰老的目的。谭氏等[27]报道，还少丹能明显升高实验大鼠血清及肝组织中GSH一Px活性，降低MDA含量，说明还少丹有较好的抗衰老作用。

3. 2. 2. 3基因水平研究随着衰老机制在分子生物学方面的研究迅速展开，人们对于含山茱萸中药复方的研究也逐渐深人到基因水平。周氏等[28]报道，六味地萸丸有良好的抗DNA损伤作用可能是其延缓衰老作用的主要机理所在。魏氏等[29]发现，六味地萸丸能明显改善模型动物学习记忆功能衰退、明显纠正其海马基因表达异常。纠正海马基因表达异常、调节下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴的平衡是本方益智作用的重要机制之一。余氏等[30]报道，六味地萸丸能影响老年大鼠16个基因的表达水平。Rho等LAW发现给于六味地萸汤或丸衍生万(YMJd，加拘祀子)醇提物组大鼠海马区的甲状腺素转运蛋白和PEP -19和脑磷脂一N一甲基转移酶等相关基因大量表达，初步阐明YMJd抗衰老的分子机制与保护神经元细胞、促进细胞增殖分化及促进神经突触生长有关。毕氏等[32]了发现，本方能够降低免疫老化的SAMP8胸腺细胞Notch信号强度。周氏等[33]报道，金匾肾气丸对由环磷酞胺所致DNA损伤有良好的拮抗作用，可能是其延缓衰老作用的主要机理所在。卓氏[33]发现，左归引可以减少老年小鼠DNA损伤程度，提高其损伤修复能力，改善其DNA结构的增龄性变化。戴氏等[35]发现，左归丸、右归丸能不同程度地提高老年大鼠海马DG,CA1、和CA3分区低下的BDNFmRNA的表达。两方可能通过提高与学习记忆相关的基因BDNF基因的表达、进而改善老年大鼠的学习记忆功能。陈氏等[36,37]发现，补肾生血药能抑制老年和模型小鼠骨髓C一myc表达量、显著改善其BCl  -}mRNA的表达。提示其作用机制之一可能是通过促进Bcl一2基因表达，抑制骨髓细胞凋亡，延长细胞寿命，导致骨髓造血细胞数目增加，结果造血功能旺盛、髓海充盈。

3. 2. 2. 4其它

马氏等[38]发现，六味地黄汤可显著缩短SAMP8小鼠动情间期，增加卵巢质量，升高血清动情激素水平，降低垂体LH水平，升高下丘脑p一EP含量，提高卵巢雌激素a受体的表达，却明显降低下丘脑P物质含量。朱氏等[39]报道，六味地萸丸能使D一半乳糖致衰老大鼠脑组织单胺氧化酶、乙酞胆碱脂酶降低，使大鼠空间搜索和辨别学习能力增强，改善大鼠学习记忆。刘氏等[40]发现，、清宫长春丹能明显延长小鼠游泳时间及耐缺氧时间，提高小鼠单核巨噬细胞的吞噬能力，显著增强“阳虚”小鼠的应激能力。戴氏[41]，1等研究显示，施今墨抗衰老方可显著抑制小鼠脑中MAO一B活性，明显延长果蝇平均寿命。表明本方确实具有一定的抗衰老作用。李氏Paz]证明，至宝三鞭丸对氢化可的松致I肾阳虚小鼠及去势大鼠的阳虚症状有显著的改善作用。王氏等[43]研究发现，SAM一P8系小鼠经喂食添加还少丹后，老化指数有下降趋势。阳氏等，了报道，还少丹对老年大鼠具有调节血脂和减肥作用，可抑制动脉硬化的发生。

结语

肾中精气主宰人体生命活动，其盛衰与人体生长仕老生殖功能直接相关，如姚止庵云:“男女之壮也，井使于肾气之盛实，其后也，亦由于肾气之衰微。人之盛衰皆本源于肾。”故人欲维护健康、延缓衰老必以保养肾气为首务。而肝肾同源，“人之衰老、肝为先导”。因此，补肾填精，补益肝肾为延缓衰老之根本大法。山茱萸及其复方制剂多做补益肝肾之用，为延缓衰老之经典方药。现代实验研究也表明，山茱萸及其复方制剂或通过影响基因的表达、损伤与修复;或通过调节神经一内分泌一免疫网络;或通过抗氧化、减少自由基生成;或通过抑制凋亡等发挥其延缓衰老作用。但尚缺乏更为深人和系统的研究，其抗衰老成分还未深人到分子水平，抗衰老机制还不十分明确，延缓衰老的标准也缺乏统一性。但总的来说，山茱萸及其复方制剂的抗衰老作用已被大家认可。