益智康脑丸成分中人参防治老年痴呆的研究进展

(湖南中医药大学长沙410208)

摘要人参是补益药中拯危救脱要药，它在防治老年痴呆中也发挥了很大作用.本文总结了人参防治老年痴呆的复方研究进展;人参防治老年痴呆机制研究及人参防治老年痴呆物质基础研究几个方面，揭示出人参在防治老年痴呆领域的巨大潜力.

关键词人参:老年痴呆:研究进展

随着社会不断发展进步，人类寿命也同时在延长，世界人口老龄化趋势逐年增长。老年人疾病特别是老年痴呆发病率呈上升趋势，且发病率随年龄增长成指数增长，这严重影响老年人的生活质量。开发出可行的治疗老年痴呆的药物，尤其是复方中成药，成了当务之急，这就需要从掌握能防治老年痴呆的单味中药做起。

人参为五加科植物人参Panax ginseng C.  A. Mey.的根。人参味甘或微苦，性平，归肺、脾、心经，能够大补元气，补脾益肺，生津，安神益智等。现代研究进一步拓展了人参的功效，作为补益药代表的人参，大量实验和临床研究发现，它具有防治老年痴呆的功效。

1对老年痴呆的认识

关于老年痴呆的认识，有狭义和广义之分.很多专家和学者认为老年痴呆即阿尔茨海默病[1](Alzheimer' s disease，AD)。但更多人认为老年痴呆即老年期痴呆。根据世界卫生组织规定，发达国家65岁以上，发展中国家60岁以上为老年期。老年期痴呆即指老年人出现持续时间较长的智能损害，表现为记忆、计算、思维、语言、定向力和情感障碍以及人格的改变，并出现社会活动能力和自身生活能力的减退[2]:包括老年性痴呆(阿尔茨海默病Alzheimer' s disease，AD);血管性痴呆(Vascular dementia  VD);混合性痴呆(mixed  dementia)和其他原因所致痴呆(匹克病，路易包涵体痴呆、帕金森病等)。老年性痴呆症又称阿尔茨海默病(Alzheimer' s disease，AD)或者“脑萎缩”，是一种常见于老年前期和老年期的渐进性大脑退化性疾病，表现为大脑皮层获得性高级功能的全面障碍，包括记忆、感觉、运动、语言功能的进行性损害，它的发病率占50%^'70%[3]

血管性痴呆是指老年人因脑血管障碍而致的脑细胞老化，使思考、运动等传递受阻引起的痴呆，主要包括各型缺血性脑血管病所致的痴呆、脑出血、蛛网膜下腔出血后痴呆和淀粉样脑血管病痴呆，其中以动脉硬化性脑梗死痴呆最为多见.混合性痴呆是指一个患者同时有两种或两种以上的痴呆。

老年痴呆属中医学“呆病”、“健忘”、“郁证”、“癫狂”等范畴。《灵枢·海论》曰:“髓海不足，

脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。”中医理论认为治疗老年痴呆可以通过补肾填精、健脾益气、交通心肾、涤痰开窍、化癖通络、通腑泄浊几种治疗方法来实现。

2人参复方防治老年痴呆研究

2. 1补肾益智方

补肾益智方由蛇床子、构祀子、女贞子、人参等组成。张魁华等[4]研究发现，补肾益智方能较有效地改善AD大鼠脑内神经元的Tau蛋白过度磷酸化，促进PP-1, PP-2A的表达。李敏才等[5]，采用三氯化铝(A1C13)制备大鼠痴呆模型，通过观察补肾益智方对痴呆型大鼠的游迷宫学习记忆的影响，测量脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷脱甘肤过氧化物酶( GSH-PX)的活力和过氧化脂质(MDA)的含量，经实验结果推论补肾益智方具有健脑益智作用，其作用机制可能与提高脑组织中抗氧化酶活力和抑制自由基产生有关。饶燕等[6]的研究发现补肾益智方对AD大鼠齿状回突触传递长时程增强现象(long-term potentiation} LTP)有改善作用。

2. 2参龙汤

参龙汤由中药人参、首乌、仙灵脾、地龙、川芍、营蒲等中药组成。王发渭等[7]通过临床观察，参龙汤治疗血管性痴呆36例，总有效率为7596。陈利平等[8]通过实验研究发现，参龙汤能改善o-半乳糖诱导的脑老化大鼠学习记忆能力，提高脑组织中SOD的活性，降低丙二醛的浓度。

2. 3人参养荣汤

人参养荣汤为《太平惠民和剂局方》，由黄茂、当归、桂心、炙甘草、橘皮、白术、红参、白芍、熟地黄、五味子、获荃、远志等组成。曹利民等[9]床观察85例老年痴呆，45例用人参养荣汤，40例用石杉碱甲，结果发现人参养荣汤有较好的抗痴呆作用。

2. 4通窍益智汤

通窍益智汤由石营蒲、远志、川芍、人参、炙黄蔑、山英肉、熟地、益智仁、丹参等组成。周健等[10]临床观察53例中药益智汤治疗组和51例西药对照组队老年痴呆的疗效，发现治疗组优于对照组，并进一步指出通窍益智汤有改善老年痴呆患者微循环，降低血粘度的疗效。

除了以上方剂外，临床常用的还有曹蒲益智汤(曹蒲、远志、人参、桔梗、牛膝、桂心、附子、获荃等);呆聪汤(人参、水蛙、何首乌、葛根、黄茂、淫羊菠、知母等):清暑益气汤(黄茂、

人参、麦冬、五味子、苍术、白术、升麻等)等，其中还有很多名医自制方剂。

3人参防治老年痴呆机制研究

现代研究表明，人参防治老年痴呆主要通过以下机制实现:提高脑内乙酞胆碱的含量、促进脑蛋白质和核酸的合成、改善海马区神经元功能、拮抗钙超载、增进脑神经细胞发育等。

关于老年痴呆的病因，从古至今中医中药学专家学者各有看法，其中以肾的津气亏虚导致老年痴呆最为明显。《素问.上谷天真论》曰:“肾藏精，主骨生髓，通于脑”，“脑为髓之海”。明张景岳把痴呆病因责之于情志，认为“此其逆气在心或肝胆之经，气有不清而然”。而医家多认为，人参及其复方制剂能防治老年痴呆，主要通过益气养血、补肾填精等方法，使得老年痴呆病人记忆力、定向力、理解力得以明显改善。

4人参防治老年痴呆物质基础研究

经大量临床和实验研究证明，人参皂昔Rbl和Rgl对老年痴呆有非常明显的改善作用。方欣等[12]用三氯化铝造老年痴呆模型，采用免疫组织化学方法和图像分析技术检测p一分泌酶及PS-1的表达，通过Morris水迷宫测试观察大鼠学习记忆能力的改变，结果发现治疗组的p一分泌酶及PS-1的表达较模型组明显减少，学习记忆能力在第2天及第3天显著提高。说明人参皂贰Rbl可以抑制p一分泌酶及PS一的表达，对老年性痴呆模型大鼠有一定的防治作用。李向高[13]系统研究了人参皂昔Rbl的药理作用，揭示人参皂昔Rbl有促智与抗老年痴呆作用.部伟等[14]采用切断成年Wistar大鼠左侧弯窿海马伞(FF)的方法，建立隔一海马胆碱能系统损害的痴呆模型。利用Morris水迷宫测定其学习记忆能力，利用免疫组化及图像分析测定大鼠内侧隔核(MS)和斜角带垂直支(VDB) TrkA阳性细胞数及OD值;

结果均发现治疗组较模型组有改善，所以推断人参皂昔Rgl对中枢胆碱能系统有保护作用，能改善学习记忆能力。另外有研究指出，人参皂昔Rgl可提高多种模型细胞内的主要降解酶NEP基因的表达[15]人参皂昔Rgl还可以改善老年衰退动物的活动能力;能一定程度保护神经元;对慢性应激性认知障碍有保护作用:对神经细胞有明显的抗缺血作用;能增加小鼠的脑重和脑皮层厚度:有保护脑细胞的作用等[16]。

5研究展望

邓家刚等[17]收集整理了治疗老年性痴呆疗效确切、处方完整、治愈率高的复方100首，建立数据库，并应用excel等统计分析方法进行统计分析，总结用药规律，发现人参为治疗老年痴呆首选药物之一。这充分说明了人参在防治老年痴呆药物中的巨大潜力。在未来研究中需要从大量人参复方中，挑选出经临床和实验研究对防治老年痴呆有显著疗效的经典方进行研究，并试图制成有统一标准的中成药制剂，以方便患者服用。人参防治老年痴呆物质基础研究还需进一步深入，以期提纯出人参防治老年痴呆的纯物质单体,为中药推广发展作出贡献。